治疗孢子丝菌病的偏方 孢子丝菌病应如何治疗

导语：临床上孢子丝菌病的好转程度及治愈主要是依靠临床表现，巴西一名学者研究猫孢子丝菌病的治疗，评价了ITZ联合KI治疗猫孢子丝菌病皮损时的真菌负荷，这些猫每月接受同一病变部位的真菌培养和细胞病理学取样，真菌负荷以平均酵母细胞数表示。在病变持续的猫和单独使用ITZ治疗失败的猫中，真菌负荷显著增加。

一、了解孢子丝菌病的治疗方法，碘化钾治疗副作用较多，应用逐渐减少

1、系统药物治疗

系统治疗是孢子丝菌病主要的治疗方法，目前常用的治疗孢子丝菌病的药物包括碘化钾、伊曲康唑、特比萘芬、两性霉素B、泊沙康唑、伏立康唑等。碘化钾自1903年被用于治疗孢子丝菌病，是过去的首选治疗方法，因其副作用较多，应用逐渐减少，但在经济相对落后的发展中国家仍有较多的应用。

近年仍有很多利用KI或者联合治疗的报道，包括印度、危地马拉、巴西等国家。伊曲康唑和特比萘芬是较多的应用于皮肤型孢子丝菌病患者，前者为首选药物。两性霉素B一般用于系统型孢子丝菌病。临床医生在治疗过程中都深有体会，应该在把握治疗原则的前提下，应用个体化的治疗方案。

孢子丝菌病的治疗应与患者的临床表现形式、宿主的免疫功能以及病原菌的类型有关，伊曲康唑成人连续服用剂量100-400mg/d，成人间歇冲击疗法400mg/d，儿童3-5mg/kg/d。特比萘芬成人连续服用剂量250-500mg/d，成人间歇冲击疗法500mg/d，儿童62.5-250mg/d；碘化钾2-4g/d，儿童1-2g/d。

2016年我国《孢子丝菌病诊疗指南》推荐伊曲康唑的成人剂量为200-400mg/d口服，儿童5mg/kg·d口服，疗程3-6个月或更长；推荐成人剂量250-500mg/d；2岁以上儿童可酌情使用，剂量5-6.5mg/kg·d，疗程3-6个月或更长。

泊沙康唑是第二代三唑类抗真菌药物，具有抗真菌谱广、抗菌能力强、副作用小的特点，2005年在欧盟首次上市，2006年经美国FDA批准上市，2013年6月在我国上市。有研究者对中国的孢子丝菌进行表型特征研究并进行8种药物的药敏实验（包括氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、特比萘芬、两性霉素B、泊沙康唑、卡泊芬净、阿巴康唑）。

结果显示特比萘芬敏感性最高，泊沙康唑敏感性仅次于特比萘芬，并在体外实验中显示了与两性霉素B的协同作用。在涉及多系统、内脏的孢子丝菌病，或伊曲康唑和两性霉素B不能应用时，泊沙康唑是一种很好的选择。

2、辅助治疗

孢子丝菌病的辅助疗法包括热疗、光动力、冷冻等，可用于不耐受或无法使用系统药物时，也可用于系统用药的辅助治疗。甲蓝光动力疗法对球形孢子丝菌的体内外杀灭效果较好，指出甲蓝光动力疗法是治疗孢子丝菌耐药时的有效辅助疗法。

有学者以小鼠为模型，评价了红色低功率激光对鼠源性申克孢子丝菌感染的灭活作用，表明其对孢子丝菌的灭活有一定的疗效。有学者报道了电灼法对固定型孢子丝菌病的治疗。还有学者报道Nd：YAG1064-nm激光合并伊曲康唑治疗比单独用伊曲康唑效果更好。

二、了解病原菌抗真菌药物敏感性，特比萘芬和伊曲康唑是最有效的药物

2015年有研究表明伊曲康唑、特比萘芬、两性霉素B、氟康唑对中国大多数球形孢子丝菌临床分离株有良好的抑制作用；氟康唑对墨西哥孢子丝菌、球形孢子丝菌、申克孢子丝菌敏感性较差；碘化钾对苍白球孢子丝菌有很好的抑制作用。

2015有学者研究了两性霉素B、伊曲康唑、泊沙康唑、伏立康唑、特比萘芬等抗真菌药物对巴西32株巴西孢子丝菌的体外抗菌活性，结果表明，特比萘芬是体外抗巴西孢子丝菌活性最好的抗真菌药物。2016年有学者第一次对伊朗7株孢子丝菌临床分离株和2株环境分离株进行体外药敏实验表明，特比萘芬和伊曲康唑是抗孢子丝菌最有效的药物。

2016年日本对38株球形孢子丝菌体外药敏实验研究，所有受试菌株对两性霉素B的敏感性均较低。2017年有学者对来自马来西亚的分离于猫的孢子丝菌菌株进行敏感性测定，体外实验表明大多数临床分离株对伊曲康唑和特比萘芬的敏感性较低；对两性霉素B和氟康唑存在疑似耐药性，而酮康唑（KTZ）表现出较好的抑制作用。

2018有学者对墨西哥39个临床分离株体外药敏实验表明，特比萘芬体外抗真菌活性最强，氟康唑对申克孢子丝菌复合物无效。2019年，我国江西学者对33株孢子丝菌进行酵母相体外抗真菌药敏试验结果表明，伊曲康唑、特比萘芬和泊沙康唑的抗真菌效果最好。

其次是两性霉素B和伏立康唑，而氟康唑、5-氟胞嘧啶的抗真菌效果较差。综上，对大多数不同物种所致的孢子丝菌病而言，特比萘芬和伊曲康唑都显示出较好的抗菌活性，对马来西亚的猫孢子丝菌病而言，酮康唑更适合作为首选药物。

三、新的抗真菌药物正在的被研发，现有的治疗方案能治疗大多数的患者

对近五年孢子丝菌病的文献进行分析发现，研究居于前三位的是临床表现、流行病学、免疫机制，临床表现主要是病例报道为主，以报告少见及误诊病例为主。随着孢子丝菌病的病例报道、临床分析、病原体的鉴定等，逐步完善了孢子丝菌病的临床流行病学。孢子丝菌病的免疫机制尚不完全清楚，仍在不断的探索中。

现有的治疗孢子丝菌病的方案能治疗大多数的患者，然而随着抗生素、抗真菌药物的广泛使用等导致的耐药，以及现有治疗方案的不良反应以及局限性，这些刺激了寻找新的抗真菌药物。研究者希望寻找一种口服给药，口服后被广泛吸收分布于全身组织，包括中枢神经系统，并且相对无毒。

基于以上存在的问题，国内外对研发新的药物进行了诸多研究。其中包括对现有药物的加工改造、天然及化学合成物、植物相关的抗真菌药物、免疫调节剂、分子水平的治疗及舍曲林、他克莫司、环孢素等非抗真菌药物的抗真菌作用。

需要指出的是，这些药物的研究还集中在体外试验，其对人类孢子丝菌病的安全性和有效性评价还需要进一步的研究探索。孢子丝菌病在我国及全世界好发于医疗卫生条件较差的地区，所以探索对实验室条件要求低、操作简单、敏感性高的诊断方法将有着非常重要的意义。

结语：我国目前孢子丝菌病报告的病例数远远小于实际发病例数，研究指出真菌负荷在猫孢子丝菌病病变中可作为一个预后指标和选择合适治疗方案的参数。但是如果这种方法应用于临床患者，每个月接受取样，这种方法并不适合在临床推广，关于评价孢子丝菌病的治愈的标准还在进一步的研究及探索中。