手足口疱疹疼得厉害：反复手足脓疱疹伴骨痛

作者：山东阳光融和医院 副主任医师 郜建新

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SAPHO综合征是一种主要累及骨、关节和皮肤的罕见疾病，以滑膜炎（Synovitis）、痤疮（Acne）、脓疱病（Pustulosis）、骨肥厚（Hyperostosis）和骨髓炎（Osteomyelitis）为典型表现。SAPHO的命名也由以上几个单词的首字母组合而成。

目前报道，SAPHO综合征多为青年或中年发病，男女比例接近。大部分病例为自限性，疾病平均持续约4~5年。该病具有遗传易感性，且可能与感染、免疫等因素密切相关，但具体机制尚不明确。临床中，患者往往因局部或一方面的表现去皮肤科、骨科、口腔科等科室就诊。因此，需要风湿免疫科及其他相关科室提高对该病的认识，改善主要检查，以求准确诊疗。

临床表现及诊断

SAPHO综合征的临床表现多样，目前临床诊断多参考Benhamou等制定的标准：

①聚合性痤疮、爆发性痤疮或化脓性汗腺炎伴骨关节表现；

②掌跖脓疱病伴骨关节表现；

③骨肥厚，累及前胸壁、四肢或脊柱，伴或不伴皮肤病变；

④慢性复发性多灶性骨髓炎，累及中轴或外周骨骼，伴或不伴皮肤病变。

患者出现上述情况之一，并排除化脓性骨髓炎、感染性胸壁关节炎、感染性掌趾脓疱病、感染性皮肤角化病、弥漫性特发性骨肥厚症、维A酸治疗相关的骨病，即可诊断为SAPHO综合征（图1）。

图1 SAPHO综合征典型临床表现

辅助检查

实验室检查无特异表现，约1/3的患者抗核抗体阳性，类风湿因子、抗环瓜氨酸多肽抗体、可提取性核抗原多为阴性。

影像学表现主要包括溶骨性骨炎、骨质增生和骨硬化。溶骨性骨炎通常表现为伴有纤维化的骨硬化；骨质增生是本病的特征性变化，特点是慢性骨膜反应和皮质增厚，最终导致骨性肥大。

CT检查对早期病变的诊断优于X线检查，且清晰度高；MRI可同时发现软组织炎症；同位素骨扫描可以早期检测受累骨组织，“飞燕征”或“牛头征”（同位素示踪剂在胸肋及锁骨双侧较对称区域放射性浓聚）可提示胸肋及锁骨骨代谢活跃，是本病的影像学特征性改变（图2）。

图2 SAPHO综合征影像学表现

治疗

SAPHO综合征的治疗尚缺乏指南共识依据，目前仍以对症支持治疗为主，非甾体抗炎药和镇痛药为一线药物，部分抗风湿病药物、双膦酸盐和TNF拮抗剂的疗效也在小样本研究中被证实。当SAPHO骨病引起骨力学改变时，则需及时手术治疗。

一例SAPHO综合征病例分享：

近期，门诊遇到一位反复手足脓疱疹伴多关节疼痛5年余的男性患者，一直被当作湿疹在多家医院的皮肤科就诊，仍未见彻底好转。经我院详细诊查后（图3），考虑为SAPHO综合征。给予枸橼酸托法替布治疗，以观后效。

图3 SAPHO综合征患者，男性

托法替布是一种JAK抑制剂，临床多将其用于靶向治疗类风湿关节炎。药物机理上看，该药可阻断JAK-STAT通路，抑制多种炎症因子的产生。

作者曾在临床将该药用于多种风湿免疫疾病（幼年特发性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、干燥综合征、血管炎、白塞病、系统性红斑狼疮、抗MDA5抗体阳性皮肌炎、SAPHO综合征、幼年Still病和成人Still病、噬血综合征等）病例，都获得了较好的效果。需要注意的是，用药前需排除结核、肝炎、肿瘤，以及带状疱疹。