预防乙肝最有效的被动免疫方法：乙肝新型免疫疗法发现与开发

开发HBV新型免疫疗法，是目前生物制药公司研究在研乙肝新药重要方向之一，包括治疗性乙肝疫苗、Toll样受体（TLR）激动剂、单克隆抗体和免疫检查点抑制剂等，都可以归类为新型HBV免疫疗法。

乙肝新型免疫疗法发现与开发，阐明作用机制，全球常见有4大类别

HBV感染慢性化，造成这种情况的机制就是干扰宿主介导的免疫反应与T细胞衰竭。所以，以前研发的聚乙二醇干扰素（polyethylene glycol interferon, PEG-IFN）的作用机制是，重新激活抗病毒免疫反应及免疫刺激病毒清除的自然机制。

IFN通过激活JAK-STAT途径发挥作用，导致IFN刺激的基因转录来诱导宿主细胞的抗病毒反应。相较之下，当前正处在临床前或临床开发的新型HBV免疫疗法更常见的机制是靶向先天或细胞介导的免疫，就包括上述几种新药物靶点。

在阐明作用机制上，治疗性乙肝疫苗的研发工作，重在产生CD4与CD8 HBV特异性T细胞以消除HBV感染的肝细胞。Toll样受体（TLR）激动剂，重在刺激TLR途径以激活先天免疫反应和适应性免疫反应。单克隆抗体，这些在研单抗可以和特定靶点，如部分乙肝表面抗原相结合来抑制病毒进入，增强抗原表达，并刺激T细胞反应。最后是，免疫检查点抑制剂，这类候选药物以抑制T细胞受体PD-1与PD-1配体为药物靶点，进而恢复有效T细胞反应。

只有深入阐明这些作用机制之后，才可以进入药物开发阶段。因为当前HBV领域已获批主要是两大类药物PEG-IFN或核苷（酸）类似物（NUCs），它们的作用机制又是什么呢？

核苷类药物主要是干扰乙肝病毒聚合酶，而PEG-IFN则是通过刺激先天免疫反应来减少HBV复制，PEG-IFN因其价格昂贵，可能带来更多于NUCs的副作用，才需要推动一些靶向HBV复制周期更多步骤的新机制化合物进入临床开发。近几年来，原本在古巴之后转入日本进行临床开发的治疗性乙肝疫苗NASVAC，也是目前比较有代表的新型HBV免疫疗法之一。

它被研发人员设计成可以通过鼻腔（鼻内，IN）和皮下注射（SC）途径给药，该候选治疗性疫苗包含了来自HBsAg与HBcAg。